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Inavolisib con Palbociclib e Fulvestrant per il carcinoma mammario avanzato endocrino-resistente, PIK3CA-mutato, HR-positivo, HER2-negativo. Approvazione da parte della FDA

La Food and Drug Administration (FDA) ha approvato Itovebi ( Inavolisib ), con Palbociclib e Fulvestrant per gli adulti con carcinoma mammario avanzato o metastatico endocrino-resistente, PIK3CA-mutato, recettore ormonale (HR)-positivo, recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2)-negativo, localmente avanzato, come rilevato da un test approvato dalla FDA, a seguito di recidiva durante o dopo il completamento della terapia endocrina adiuvante.

La FDA ha inoltre approvato il test FoundationOne Liquid CDx come dispositivo diagnostico di accompagnamento per identificare i pazienti con carcinoma mammario per il trattamento con Inavolisib con Palbociclib e Fulvestrant.

L'efficacia è stata valutata in INAVO120, un studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico su 325 pazienti con carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, HR-positivo, HER2-negativo, endocrino-resistente, con mutazione del gene PIK3CA, la cui malattia è progredita durante o entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante e che non avevano ricevuto una precedente terapia sistemica per la malattia localmente avanzata o metastatica.
La resistenza endocrina primaria è stata definita come recidiva durante i primi 2 anni di terapia endocrina adiuvante, e la resistenza endocrina secondaria è stata definita come recidiva durante la terapia endocrina adiuvante dopo almeno 2 anni o recidiva entro 12 mesi dal completamento della terapia endocrina adiuvante.

I pazienti sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a Inavolisib 9 mg o placebo per via orale una volta al giorno, con Palbociclib 125 mg per via orale una volta al giorno per 21 giorni consecutivi seguiti da 7 giorni di sospensione del trattamento per comprendere un ciclo di 28 giorni e Fulvestrant 500 mg somministrato per via intramuscolare nel Ciclo 1, giorni 1 e 15 e poi il giorno 1 di ogni ciclo di 28 giorni.
I pazienti hanno ricevuto il trattamento fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile. La randomizzazione è stata stratificata in base alla presenza di malattia viscerale ( sì o no ), resistenza endocrina ( primaria o secondaria ) e regione geografica ( Nord America / Europa occidentale, Asia, altro ).

La principale misura di esito di efficacia era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dallo sperimentatore secondo RECIST versione 1.1. Ulteriori misure di esito di efficacia includevano la sopravvivenza globale ( OS ), il tasso di risposta obiettiva ( ORR ) valutato dallo sperimentatore e la durata della risposta ( DoR ).

La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 15,0 mesi ( IC 95%: 11,3, 20,5 ) nel braccio Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant e di 7,3 mesi ( IC 95%: 5,6, 9,3 ) nel braccio placebo + Palbociclib + Fulvestrant ( hazard ratio, HR=0,43 [ IC 95%: 0,32, 0,59 ] valore p inferiore a 0,0001).

Il tasso di risposta obiettiva è stato del 58% ( IC 95%: 50, 66 ) nel braccio Inavolisib + Palbociclib + Fulvestrant e del 25% ( IC 95%: 19, 32 ) nel braccio placebo + Palbociclib + Fulvestrant.

La durata mediana della risposta è stata rispettivamente di 18,4 mesi ( IC 95%: 10,4, 22,2 ) e di 9,6 mesi ( IC 95%: 7,4, 16,6 ).

L'analisi provvisoria della sopravvivenza complessiva basata sulla frazione di informazione del 63% non ha raggiunto la significatività statistica, ma ha supportato la valutazione complessiva del rapporto beneficio / rischio con un hazard ratio di 0,64 ( IC 95%: 0,43, 0,97 ).

Le reazioni avverse più comuni ( maggiori o uguali al 20% ), tra cui anomalie di laboratorio, sono state: diminuzione dei neutrofili, riduzione dell'emoglobina, aumento della glicemia a digiuno, diminuzione delle piastrine, diminuzione dei linfociti, stomatite, diarrea, diminuzione del calcio, affaticamento, diminuzione del potassio, aumento della creatinina, aumento di ALT ( alanina aminotransferasi ), nausea, diminuzione del sodio, diminuzione del magnesio, eruzione cutanea, diminuzione dell'appetito, infezione da COVID-19 e mal di testa.

La dose raccomandata di Inavolisib è di 9 mg assunta per via orale una volta al giorno, con o senza cibo, fino a progressione della malattia o a tossicità inaccettabile. ( Xagena2024 )

Fonte: FDA, 2024

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